3x o 3-kombinácii

Potenciál triple liečby pomocou ICS/LABA/LAMA pri manažmente CHOCHP prvýkrát popísal Short (2012), keď preukázal, že po pridaní tiotropia ku kombinácii ICS/LABA sa znížila preskripcia perorálnych kortikosteroidov a znížil sa počet hospitalizácií ako aj mortalita.

Podkladom pre vývojový program fixnej trojkombinácie spoločnosti Chiesi boli tieto parametre: zjednodušenie liečby formou trojkombinácie, – inhalácia 3 liečiv jedným inhalačným systémom, overenie pomer prínosu/ rizika klinickými štúdiami, potvrdiť bezpečnostný profil trojkombinácie a extra fine formulácia liečiva zaručujúca homogénnu distribúciu do MDC. Samotná realizácia v úvode skúmala glykopyrónium a jeho farmakokinetiku, bezpečnosť a tolerabilitu. Neskôr bolo glykopyrónium podané pacientom s CHOCHP a následne sa skúmal efekt pridania glykopyrónia ku kombinácii  beklometazónu/formoterolu. Štúdia TRIDENT potvrdila, že nedochádza k žiadnej farmakokinetickej ani biofarmaceutickej interakcii medzi komponentami triple kombinácie. Ďalšie štúdie poskytli dáta o KVS bezpečnosti, umožnili určiť dávku glykopyrónia, potvrdili bezpečnosť u pacientov s obličkovou insuficienciou a tiež bezpečnosť použitie spaceru. Rovnako bola identifikovaná dávka glykopyrónia pre vývoj trojkombinácie do fázy III klinických štúdií.

Ďalšia štúdia TRILOGY (Lancet 2016) porovnávala použitie fixnej trojkombinácie beklometazón/formoterol/glykopyrónium versus beklometazón/formoterol u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou CHOCHP počas 52 týždňov. Táto štúdia preukázala zlepšenie pľúcnych funkcií meraných ako FEV1 pred aplikáciou lieku aj 2 hod po aplikácii, pričom rozdiel pretrvával počas celej štúdie. U pacientov liečených fixnou trojkombináciou bola zaznamenaná aj redukcia dyspnoe charakterizovaná ako BDI/ TDI index a taktiež aj významne zlepšená kvalita života hodnotená pomocou SGRQ. U pacientov na fixnej trojkombinácii došlo k redukcii exacerbácií až o 23% a tiež k predĺženiu času do prvej exacerbácie. Táto štúdia potvrdila benefit pri tzv. „step-up liečbe“, kedy sa prechádza z duálnej liečby ICS/LABA na ICS/LABA/LAMA.

Nasledovala štúdia TRINITY (Lancet 2017),  ktorá porovnávala výskyt exacerbácií pri liečbe fixnou trojkombináciou beklometazón/formoterol/glykopyrónium versus samotné tiotropium versus tzv. „open  triple kombinácia“ beklometazón/formoterol plus tiotropium počas 52 týždňov. V záveroch tejto štúdie bol počet a čas do výskytu stredne ťažkých a ťažkých exacerbácií porovnateľný v prípade fixnej ICS/LABA/LAMA a voľnej ICS/LABA+ LAMA, avšak nižší v porovnaní so samotným LAMA (tiotrópium). Táto štúdia potvrdila zlepšenie klinických ukazovateľov v liečbe CHOCHP pomocou fixnej trojkombinácie oproti monoterapii LAMA a navrhuje triple kombináciu ako ideálnu pre tzv. „ step-up liečbu“.

V súčasnosti prebieha štúdia TRISTAR, ktorá porovnáva fixnú trojkombináciu oproti voľnej trojkombinácii flutikazón furoát/ vilanterol + tiotropium.

Štúdia TRIBUTE (Lancet február 2018) sledovala liečbu fixnou trojkombináciou beklometazón/formoterol/glykopyrónium versus duálna bronchodilatačná liečba indakaterol/ glykopyrónium počas 52 týždňov. Pri liečbe fixnou trojkombináciou ICS/LABA/LAMA došlo k redukcii stredne ťažkých a ťažkých exacerbácií o 15% pri porovnaní v duálnou bronchodilatačnou liečbou LABA/LAMA, k miernemu zlepšeniu pľúcnych funkcií (FEV1 a FVC),  ku klinickému zlepšeniu kvality života (SGRQ) a k zníženiu používania záchrannej liečby. Výskyt pneumónií dávaných do súvislosti s liečbou bol bez rozdielu ICS/LABA/LAMA versus LABA/LAMA (4% vs. 4%).

Na záver sa dá zhrnúť, že máme k dispozícii liečebnú možnosť, a to  podávať 3 účinné látky ICS/LABA/LAMA v jednom inhalátore, vo výhodnej liekovej forme pMDI. Formulácia vo forme extra fine častíc umožňuje homogénnu distribúciu do MDC, k dispozícii je možnosť použitie spaceru. Klinické štúdie potvrdili benefit pre pacienta, pričom fixná trojkombinácia predstavuje možnosť eskalácie liečby pre pacientov, ktorí nie sú stabilizovaní.

Napísala: PharmDr. Zuzana Kiliánová, PhD.